Log Kow : extension du domaine d’applicabilité et développement d’un autre modèle basé sur l’apprentissage automatique (iSafeRat® ALPS)
Solubilité : extension du domaine d’applicabilité
Pression de vapeur : extension du domaine d’application
Propriétés environnementales
Facteur de bioconcentration : méthode BCF fondée sur la relation entre le poids du corps critique, l’écotoxicité, la bioconcentration et le métabolisme (extension du domaine d’applicabilité)
Biodégradabilité (ligne directrice OCDE 301)
Domain:
The iSafeRat BCF model is based on critical body burden methodology. It is currently a worst case pilot version which has value in providing accurate BCF values only when no metabolism is expected and for highly hydrophylic (e.g. log Kow <2) and hydrophobic (e.g. log Kow >8) substances. The structural domain has currently been limited to providing predictions for MechoA 1.1 substances. Work is in progress to extend the applicability domain of the model for substances expected to metabolise.
Methodology:
The model has been created using the Critical Body Burden Hypothesis:
BCF (Mol/L) = EC10 (Mol/L) / CBB (Mol/Kg fish)
The EC10 values were derived from the MechoA 1.1 chronic fish experimental data in Zones 1 and 2 and QSAR (see QMRF for ecotoxicity QSARs) combined with a CBB value obtained from the log Water solubility value at 0 Mol/L.The water solubility line was correlated with the decreasing BCF as observed for highly hydrophobic substances.
The corresponding 3-regression graph (Zones 1, 2 & 3) was tested against validated BCF data for poorly metabolising substances and found to correlate very well. Metabolising substances were observed to fall below this graphical construct. The model can therefore be considered a worst case predictor of BCF for MechoA 1.1 substances.
Endpoints écotoxicité
KREATiS récupère en permanence des données pour développer de nouveaux modèles in silico et améliorer le domaine d’applicabilité des modèles existants en écotoxicologie.
Voici, entre autres, les tâches actuellement en cours :
mise à jour de la toxicité aiguë et chonique pour les poissons, les daphnies et les algues pour les composés narcotiques non polaires (c.-à-d. MechoA 1.1) en tenant compte des principales catégories de colorants tels que les anthraquinones, les sulfonates, les azoïques et les nitro
mise à jour de la toxicité aiguë et chonique pour les poissons, les daphnies et les algues pour les composés narcotiques polaires (c.-à-d. MechoA 1.2) en tenant compte des aniline
mise à jour de la toxicité aiguë et chronique pour les poissons, les daphnies et les algues pour les composés réactifs (c.-à-d. MechoA 3.1 et 3.2) comme les aldéhydes, les époxydes et les acrylate
nouveau modèle de toxicité chronique pour les poissons, les daphnies et les algues pour les acides carboxyliques (c.-à-d. MechoA 5.2)
Endpoints toxicologiques
KREATiS travaille actuellement au développement de nouveaux modèles in silico pour prédire les paramètres suivants en toxicologie :
Sensibilisation MIE événement clé 1, avec ou sans activation métabolique
Absorption cutanée
Potentiel de perturbation endocrinienne
KREATiS travaille actuellement à la mise au point de nouveaux modèles in silico pour prédire les paramètres suivants :
Dynamique moléculaire
Développement de ED SAR et SESAME-3D dans le cadre d’un projet de NCR3.
