in silico consulting
当社の専門家は、自社開発ソフトウェアiSafeRat®と、毒性、生態毒性、物理化学のエンドポイントを予測する数10種類のサードパーティ製ソフトウェアパッケージ（VEGA、DEREK、LEADSCOPEなど）、に基づき、あらゆる規制および研究開発ニーズに対応する専門的なアドバイスを提供します。当社は、CMR、PBT/PMT、内分泌かく乱作用を含む化学物質の特性を評価するための予測結果を作成します。
エンドポイントの予測
インシリコ予測の精度は過去10年間で飛躍的に向上しました。現在では、当社独自のiSafeRat®ツールボックスの予測とサードパーティ製ソフトウェアの予測を組み合わせることで、生態毒性およ人間の健康の評価*において、インシリコデータのみを使用して規制要件を完全に満たすことが可能となり、数ヶ月の作業時間を節約し、申請書類の費用を少なくとも5分の1に削減できます。
Physicochemical endpoints
- オクタノール/水分配係数（log Kow）
- 水溶解度
- 蒸気圧
- ヘンリー定数
Ecotoxicological endpoints
- 魚類に対する急性毒性
- ミジンコに対する急性毒性
- 藻類に対する毒性
- 魚類に対する慢性毒性
- ミジンコに対する慢性毒性
- 混合物の水生毒性
- 微生物に対する毒性
Toxicological endpoints
- 皮膚刺激性
- 眼刺激性
- 皮膚感作性
- 経皮吸収
- 内分泌かく乱作用（ED SAR、SESAME-3D、およびサードパーティ製ツール）
*現時点では、すべての国や規制の枠組みが試験の代替となるインシリコ手法を受け入れているわけではありませんが、受け入れられる代替手法のリストは増え続けており、AIの新たなブレークスルーも常に生まれています。例えば、韓国は最近、10TPAまでの化学物質の規制申請においてインシリコデータを使用できると定めました。
インシリコモデルを使用することで、物質のスクリーニングにおける主要な人間の健康リスクとして認識されている「CMR」（発がん性、変異原性、生殖毒性）および感作性（多くの場合、EC3計算を含む）に関する質の高い毒性予測を行うことができます。
また、類似物質からNOAELを特定するリードアクロスアプローチを用いて、眼および皮膚刺激性/腐食性、経皮吸収性、経口LD50、反復投与毒性も提供しています。環境に関しては、「PBT/PMT」（残留性、生物蓄積性、毒性、または残留性、移動性、毒性）プロファイリングと、KREATiS MechoA（毒性メカニズム）スキームを用いた詳細な生態毒性情報を提供しています。このスキームは、世界的に有名なOECD QSARツールボックスにもプロファイラとして組み込まれています。
内分泌かく乱
KREATiSの内分泌かく乱ポテンシャルバッテリーは、エストロゲン、アンドロゲン、甲状腺、ステロイド生成（EATS）作用、例えばエストロゲン受容体αアゴニストなど、既知の内分泌かく乱作用の有無を予測するように設計されています。
このバッテリーは3つのステップで構成されており、それぞれのステップで異なる方法を用いることにより、最終的に正解が得られる確率を高めています。
1.
iSafeRat® SESAME-3D
分子モデリングのためのワークフローは、分子ドッキングや分子動力学などさまざまなツールを組み合わせて、物質と生体標的との結合親和性を定量的に予測するように設計されています。
2.
iSafeRat® ED SAR
EATSの様式を予測するための当社独自の構造アラートモデルは、人間の健康と環境に関連するあらゆる種類の実験に代わる、最も信頼性が高く正確なインシリコアプローチです。
3.
Third party software
内分泌かく乱のエンドポイントに関するサードパーティ製モデルによる予測を、当社独自のモデル（iSafeRat® Toolbox）で補完します。
Conclusion
これら3つのステップを用いて得られた予測結果を統合することで、各エンドポイントに対する総合的な予測結果が得られます。この一連の手法を用いることにより、分子の内分泌かく乱作用の有無について確実な予測を行うことが可能となります。
サードパーティ製ツール
データギャップ分析、規制当局への提出書類作成、リスク評価のための物理化学、環境、毒性エンドポイントの包括的な分析が必要であれば、私たちはその作業をできる限り容易にしたいと考えています。そのために最適なツールを選択して提案する前に、対象の範囲を確認することで有効なツールの数を決定します。
以下は、人間への毒性、生態毒性、内分泌かく乱作用を予測するために当社が日常的に使用しているツール（商用およびフリーウェア）の一部です。これらは当社独自のiSafeRat®ツールボックスを補完するものです：
OECD QSARツールボックスは、化学物質の有害性評価を費用対効果の高い方法で支援し、動物実験に代わる評価方法の利用を促進し、人間の健康と環境の安全性を損なうことなく、不要な動物実験を最小限に抑えるように設計されたソフトウェアです。
Leadscope は、ケモインフォマティクスプラットフォームを構築しています。このプラットフォームは、当社のコンテンツデータベースと組み合わせることで、包括的なインシリコ創薬ソリューションとなります。
OPERAは、物理化学的特性、環境運命パラメータ、および毒性エンドポイントを予測する、無料のQSARモデルです。
Derek Nexusは、さまざまなエンドポイント（ICH M7ワークフロー、皮膚感作性に関するEC3など）を予測する、専門知識に基づいた毒性学ソフトウェアです。
EPISUITE、Estimation Programs Interface（EPI）Suite™は、米国環境保護庁のOffice of Pollution Prevention and ToxicsおよびSyracuse Research Corporation（SRC）によって開発されました。
AMBITは、化学物質の安全性評価を容易にすることで企業を支援するように設計されたオープンなケモインフォマティクスシステムです。
Danish (Q)SAR database / (Q)SAR Models、デンマーク工科大学国立食品研究所の食品・疾病予防・毒性学部門により開発されているデータベースおよびモデルです。
VEGAは、毒性予測をサポートするための詳細な情報と分析を提供する、新世代の定量的構造活性相関（QSAR）モデルプラットフォームです。
Toxicity Estimation Software Tool（TEST）は、定量的構造活性相関（QSAR）手法を用いて化学物質の毒性を簡単に推定できるように開発されました。
Toxtreeは、機能が豊富で柔軟性に優れた使いやすいオープンソースアプリケーションです。決定木により有害性を推定し、互換性のある様々なファイル形式のデータセットに適用可能です。
